【制药站 行业动态】近些年，医药行业得到迅猛发展，越来越多的新疗法、新药物上市，造福着原本无药可医的患者。2017年，FDA共批准46款新药，其中，有12款属于抗癌药物。另外，在癌症免疫疗法领域，两款CAR-T疗法(诺华的Kymriah、Kite Pharma的Yescarta)也相继获批上市，打破领域空白。
但是，新药研发因为技术门槛高、投入周期长、承担风险大而“充满变数”，这些不确定因素让不少药物未能挺过临床考验，甚至于造成患者死亡的糟糕后果。
2017年12月，Pfizer和Merck KGaA宣布其PD-1抗体Bavencio(avelumab)临床试验失败，未能达到总生存期的主要终点。彭博社的Max Nisen对此评价：这一失败反映了医药企业在肿瘤免疫领域“扎堆竞争”的混乱。
现在，GEN网站推出的这份“Unlucky 13”名单，，列举了2017年在临床试验中失败的13款药物(按字母排序)，包括研发公司、药物类型、失败原因、公告日期等详细信息。
1、Brontictuzumab (OMP-52M51)公司：OncoMed 制药
适应症：结直肠癌
药物类型：靶向Notch1受体的干细胞抗体
失败原因及影响：OncoMed 制药预计评估brontictuzumab与三氟尿苷(trifluridine)联合用于结直肠癌三线治疗的效果，却在临床Ⅰb期因为患者无法承受这一联合治疗而宣告失败，停止招募患者。随后两周，OncoMed裁去一半员工。
公告日期：4月17日，4月24日
2、CA4P (combretastatin A4-phosphate, or fosbretabulin) 公司：Mateon Therapeutics
适应症：铂耐药卵巢癌
药物类型：作用于微管蛋白的肿瘤血管阻断剂
失败原因及影响：在评估CA4P与基因泰克的阿瓦斯汀(Avastin)以及化疗药物联合使用治疗抗铂卵巢癌患者的临床Ⅱ/Ⅲ试验中，未能达到无进展生存期(PFS)的主要终点。Mateon为此裁掉60%的员工，并终止了该候选药物的研发工作。
公告日期：9月26日
3、Fovista (pegpleranib) 公司：Opthotech和 诺华
适应症：老年性黄斑变性(AMD)
药物类型：抗PDGF-B的聚乙二醇修饰适配体(Anti PDGF-B pegylated aptamer)
失败原因及影响：去年年初，公司启动的评估Fovista(1.5mg)与已上市单抗Lucentis联合使用的安全性和有效性(对比单独使用Lucentis)的两项临床Ⅲ期试验(OPH1002和OPH1003)均未能达到主要终点。
试验失败之后，Opthotech裁员约80%。7月，Opthotech和诺华修改了签订于2014年的合作协议，因为预计第三项临床Ⅲ期试验也会以失败告终(事实上，8月“预言”就悲惨地成真了)
公告日期：1月17日，7月10日，8月14日
4、JCAR015 公司：Juno Therapeutics
适应症：复发或难治性(r/r)成年人 B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)
药物类型：靶向CD19的CAR-T疗法
失败原因及影响：2016年，Juno因为JCAR015试验中患者死亡时间而先后两次暂停试验。4个月后(2017年3月)，Jnuo宣布终止JCAR015的开发，因为其“超出预期”的毒性(导致5名患者因为脑水肿而死亡)
公告日期：3月1日
5、Levosimendan 公司：Tenax Therapeutics
适应症：低心排出量综合征(LCOS)
药物类型：钙离子敏感剂
失败原因及影响：Levosimendan在临床Ⅲ期试验中未能达到主要终点。这一失败导致Tenax股票在一天内下跌76%，从1.95美元跌至46美分。
CEO John Kelley在去年4月辞职，Tenax也开始考虑合并或者出售的出路。7月，美国FDA和加拿大卫生部一致认为Levosimendan需要启动另一项试验，以便以后的新药申请(NAD)。“我们正在评估临床、监管和财务等方面的能力和风险。” Tenax在第三季度的“Form 10-Q”中透露。
公告日期：1月31日，4月5日，7月28日，11月9日
6、Prophage G-200 (heat shock protein peptide complex-96, or HSPPC-96) 公司：Agenus
适应症：胶质母细胞瘤
药物类型：疫苗
失败原因及影响：Prophage G-200与罗氏的贝伐单抗(Avastin)联合使用，治疗手术切除但复发的胶质母细胞瘤患者。去年2月，Agenus宣布临床Ⅱ试验中失败。一个月后，Agenus宣布一项重组计划，将公司重心放在另一款疫苗以及两种免疫检查点抑制剂上。
这一重组取消了50个工作岗位，关闭了位于瑞士巴塞尔的一个工厂。
公告日期：2月21日，3月30日
7、SBC-103 (rhNAGLU enzyme) 公司：Alexion制药
适应症：黏多糖贮积症(MPS)ⅢB亚型
药物类型：酶替代疗法
失败原因及影响：SBC-103初由Synageva公司研发，2015年被Alexion以84亿美元收购，收入麾下。2017年7月Alexion在第三季度Form 10-Q 报告中表示，7月停止了SBC-103的研发工作，因为在其临床Ⅰ/Ⅱ期试验结果并不理想。据悉，Alexion将在2018年年终裁员20%，并将总部从纽黑文市迁移至波士顿市。
公告日期：9月12日，10月26日
8、Serelaxin (RLX030) 公司：诺华
适应症：急性心力衰竭
药物类型：松弛素受体激动剂，一种重组型人源松弛素- 2激素
失败原因及影响：3月，诺华宣布Serelaxin在临床3期中未能达到主要终点(180天内降低心血管死亡概率，或者5天内降低心脏衰竭风险)。在季度的财务报表中，Serelaxin作为原因之一导致公司盈利同比下降17%。
公告日期：3月22日，4月25日
9、Tarextumab(OMP-59R5) 公司：OncoMed制药 和 GSK
适应症：小细胞肺癌
药物类型：靶向Notch2和Notch3受体的抗肿瘤干细胞抗体
失败原因及影响：“Tarextumab+化疗”的临床Ⅱ期试验未能达到无进展生存期的主要和次要终点。Tarextumab的失败导致OncoMed制药在两周内裁掉一半员工。
公告日期：4月17日，4月24日
10、Tirasemtiv 公司：Cytokinetics
适应症：肌萎缩性侧索硬化症(ALS)
药物类型：快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂
失败原因及影响：11月，Cytokinetics宣布中止其候选药物Tirasemtiv的开发，因为在临床Ⅲ期试验中它未能实现预期目标。Cytokinetics 显示：他们将从科研机构、监管机构寻求建议，以此评估重新启动Tirasemtiv的价值和风险。
公告日期：11月21日
11、Tozadenant
公司：Acorda Therapeutics
适应症：帕金森
药物类型：口服腺苷A2a受体拮抗剂(作为左旋多巴的辅助疗法)
失败原因及影响：7名患者在使用tozadenant治疗之后出现了脓毒症，其中5人死亡。Acorda在11月15日暂停新招募患者的Ⅲ期临床研究。5天后，Acorda宣布终止关于该候选药物的研发。在这七例脓毒症病例中，有4例与粒细胞缺乏(agranulocytosis)有关，其中有两名患者血液中缺乏充足的白细胞，而另有一名患者白细胞计数却超标。
公告日期：11月20日
12、Trabodenoson 公司：Inotek制药
适应症：青光眼
药物类型：*新药，靶向A1亚受体的高选择性腺苷类药物
失败原因及影响：1月，Inotek宣布其关键候选药物trabodenoson在临床Ⅲ期试验中未能达到主要终点
这一失败导致股价在半天时间内暴跌64%，降至2.20美元。7月，Inotek停止了对trabodenoson的开发，因为其在固定剂量的联合试验中再次失败。9月，公司发布公告称已与致力于基因疗法的公司Rocket Pharmaceuticals达成并购协议，预计将在2018年季度完成。
公告日期：1月3日，7月7日，9月12日
13、Vadastuximab talirine (SGN-CD33A) 公司：Seattle Genetics
适应症：老年急性髓细胞白血病(AML)、高危骨髓增生异常综合征(MDS)
药物类型：靶向CD33蛋白的抗体药物复合体(ADC)
失败原因及影响：6月，Seattle Genetics终止了该候选药物的Ⅲ期临床试验，以及其他的相关试验。两天后，FDA暂停了该药物的临床研究申请，要求直至禁令解除不得启动相关试验。
公布日期：6月19日
图片来源：Getty Images
编者后记
新药研发充满了不确定性，后期研发的失败率超过50%。除了这些折戟在临床期的药物之外，已上市药物同样面临着时间的考验。让人无奈的是，去年伦敦国王学院、经济学院的科学家们在《BMJ》期刊发表一篇文章揭示，2009–2013年间欧洲*批准的48款药物中，大多数(39 or 57%)并未改善患者的生存率或者生活质量。这再一次提醒医药人，追求创新、突破的同时需要保守严谨的科学态度和事实，毕竟这是一项关乎健康的事业。
原标题：2017年，这13款“候选药物”未能挺过临床